Se rendre à Salamanque est facile, puisque la ville se trouve au centre de l'Espagne, à quelques 212 kilomètres de Madrid. Un système complet de communications et de moyens de transport permet d'y accéder depuis les principales villes du pays.

Par la route
Salamanque est reliée à la capitale, Madrid, par la route A-50, tandis que la A-66 la relie à d'autres localités espagnoles comme Gijón, Zamora, Caceres ou Mérida. À partir du Portugal, la voie rapide A-62 permet de rejoindre la ville en quelques heures. Mis à part l'automobile, on peut également s'y rendre en car depuis d'autres villes de la péninsule Ibérique comme Madrid, Barcelone, Séville, Saragosse ou Santander, ou depuis l'étranger, notamment depuis Bordeaux, Hambourg, Lyon, Munich, Nice ou Paris. La gare routière est située en centre-ville, près de la vieille ville.

En train
Le train est aussi une solution très confortable pour rejoindre Salamanque depuis d'autres villes telles que Madrid, Ávila, Saint-Sébastien, Bilbao ou Barcelone, entre autres. Il existe aussi des lignes directes avec le Portugal, et la connexion avec d'autres destinations internationales est assurée par le chemin de fer Irún-Hendaye. La gare, située en plein centre-ville, est également un centre commercial et de loisirs moderne, dont le design singulier attire l'attention.

En avion
L'aéroport de Salamanque fait partie de la base aérienne ouverte au public civil de Matacán. Il propose des vols à destination de Barcelone et Paris. Situé à seulement 15 kilomètres de Salamanque, on peut le rejoindre en autobus (3 €) ou en taxi. L'aéroport international le plus proche est celui de Valladolid, à moins d'une heure et demie en voiture. Pour les autres destinations internationales, l'aéroport de Barajas, à Madrid, reste la meilleure solution. Pour se rendre ensuite à Salamanque, une voiture de location, le train ou le car (une ligne directe part du terminal 1 de l'aéroport de Barajas à Madrid) sont d'excellentes options.