Depuis sa naissance dans la sierra d'Urbión jusqu'à Vega Terrón, à la frontière portugaise, la Senda del Duero s'étend sur plus de 750 kilomètres, au cœur d'une grande variété de paysages allant des pinèdes de la sierra aux bois de sabines et vignobles de la Ribera del Duero, en passant par les terres irriguées et champs de labour de Tierra de Campos, ou encore les chênaies et oliveraies de Los Arribes del Duero.

Parmi les espaces naturels traversés se trouvent les sierras d'Urbión, les rives du Douro, la réserve naturelle Riberas de Castronuño, les gorges du Douro et le parc naturel de Los Arribes del Duero. En chemin, le voyageur découvrira des localités comme Vinuesa, Soria, Almazán, Gormaz, Aranda de Duero, Peñafiel, Tudela de Duero, Simancas, Tordesillas, Toro ou Zamora, mais aussi des tracés et voies de communication historiques comme le chemin de Saint-Jacques ou la chaussée romaine Mirandesa.