Bevor das Gebäude dem Kartäuserorden übergeben wurde, diente es König Heinrich III. als Erholungsresidenz. Bei diesem ersten Bau handelte es sich um ein Jagdschloss des Monarchen, das umgebaut wurde, als sein Sohn Johann II. auf den Thron kam. Der Entwurf stammt von Juan de Colonia (Hans von Köln). Der Bau wurde erst unter Isabella der Katholischen beendet. Damit wurden die besten Architekten, Bildhauer und Maler beauftragt. Unter anderem sind in diesem Zusammenhang Simón de Colonia, Gil de Siloé und Pedro Berruguete zu erwáhnen. Die Kartause ist ein Juwel der Gotik des ausgehenden 15. Jahrhunderts.